田枫张阔 康爱君 姜勇 周淑佩 郑振辉

（1．北京大学医学部实验动物科学部 北京100083)

（2北京大学现代中医药研究中心，北京100083）

摘要：目的探讨松果菊苷对SAM-P／8小鼠学习记忆能力的影响，方法 以SAM-P／8小鼠为对象，给予松果菊苷

连续灌胃301用化学比色试剂盒法测定脑组织总蛋白含量，总抗氧化能力和乙酰胆碱酯酶活性，用放免法测定血

清中1-2含量，结果 松果菊苷能显著提高脑组织总蛋白含量，总抗氧化能力．降低乙酰胆碱酯酶活性及血清中

11-2含量，结论 松果菊苷可能通过降低SAM-BV8小鼠脑组织氧化损伤改善其学习记忆能力。

关键词：松果菊苷；快速老化模型小鼠；学习记忆

中图分类号：R285 5文献标识码：A文章编号：1006-6179（2006）02-0014-02

松果菊苷是菊科多年生草本植物，含有多种药用有效成份。包括多糖、糖蛋白和烷基酰胺等＂，松果菊苷的治疗用途十分广泛，包括对免疫系统的增强作用、抗癌作用、抗氧化作用等”，目前国内对松果菊苷改善记忆学习能力的作用尚无报道。SAM小鼠包括快速老化的P系（senesomoe-acoeleratedmousrproe，SAM-P）和抗快速老化的R系（seneseence-acoeleated mouse-resistant，SAM-R），其中 SAM-P／8亚系主要以学习记忆功能呈增龄性加速衰退为主要特征，而且脑内具有APP及β-淀粉样蛋白含量升高等病理变化。因此SAM-P／8小鼠被认为是研究AD（老年痴呆症）较为理想的动物模型，常用于老年痴呆的致病机理及抗老年痴呆药物的筛选研究，本文以SAM-P／8小鼠为研究对象，初步探讨松果菊苷改善其记忆学习能力的作用机制。

1材料和方法

1.1材料

1.1.1实验动物：快速老化痴呆模型小鼠SAM-P／8．及抗快速老化模型小鼠SAM-R／1由北京大学医学部实验动物科学部供给，实验中使用8月龄SAM-P／8小鼠12只，雌雄各半；8月龄SAM-R／1小鼠6只，雌雄各半。

1.1.2实验药物：中国传统中药肉苁蓉提取物松果菊苷由北京大学现代中医药研究中心提供。

113试剂：总蛋白试剂盒、总抗氧化能力试剂盒，乙酰胆碱酯酶试剂盒由南京建成生物工程研究所提供；IL-2标准放免试剂盒由中国人民解放军总医院科技开发中心放射免疫研究所提供。

12方法及检测指标

121动物分组及给药方法：SAM-P／8小鼠12只随机分为试验组和模型组，每组6只；6只SAM-R／I小鼠作为正常对照组，共3组，SAM-P／8试验组按松果菊苷50mgkg小鼠体重的剂量灌胃；SAM-P／8模型组和SAM-R／1正常对照组均用等体积蒸馏水灌胃，每日给药1次．连续30d，

122标本制备及指标检测：①脑组织总蛋白含量、总抗氧化能力、乙酰胆碱酯酶活性的测定：实验进行第31d灌胃后30min断颈处死小鼠，立即取脑组织，用冷生理盐水冲洗后称重，于09％冰冷生理盐水中进行冰浴匀浆，制成10％脑匀浆液，4℃3000／min离心10min，取上清液，用化学比色法测定脑组织总蛋白含量、总抗氧化能力、乙酰胆碱酯酶活性，测定方法按试剂盒说明操作，②血清IL-2水平的测定：从小鼠内眦取血，10 000r／min离心10min，分离血清，用全自动Y谱仪放射免疫分析技术测定血清IL-2含量，测定方法按试剂盒说明进行操作。

123统计方法：各项数据以x±s表示，各组间差异显著性统计采用SPSS 10.0 for windows统计软件进行分析，以P＜0.05为显著性差异水平。

2结果

2.1松果菊苷对SAM-P／8小鼠脑组织总蛋白含

表1松果菊苷对SAM-P／8小鼠脑组织总蛋白含量，总抗氧化能力，乙酰胆碱酯酶活性的影响（X±x）

组别（n＝6）	总蛋白含量	总抗氧化能力	乙酰胆碱背酶活性
	(mg/nD)	(U/mg)	(L/mg)
SAM4V8模型组	153.70±72 19	3.40±1.28	0.53±0.42
SAM-IY8松果试验组	253.24±52.33**	4.91±0.36*	10 0F910
SAM-R／I正常对照组	266.98±39 00**	4.97±0.52"	0.15±004*

＊与SAM-P／8模型对照组相比。P＜005”与SAM-Ir8模型对照组相比。P＜O．O．

2.2松果菊苷对SAM-P／8小鼠血清IL-2水平的影响

如表2所示模型组IL-2明显升高，而松果菊苷实验组IL-2水平较模型组明显降低。两组间有显著性差异，而与SAM-RV1正常对照组间无差异。

表2松果菊苷对SAMP／8小鼠血清11-2水平的影响（天土x）

组别（n＝6）	1-2(m/ml)
SAM-PV8模型组	104±0.08
SAM-8松果试验组	092±0.09*
SAM-IVI正常对照组	091±0.10*

＊与SAM-P／8模型组相比P＜06．

3讨论

SAM P／8松果菊苷组脑组织总蛋白含量、总抗氧化能力较模型组明显升高，乙酰胆碱酯酶活性降低，两组间有显著性差异（P＜0.05）。松果菊苷组与SAM-R／1正常对照组间无显著差异（表1）。

药理研究表明，松果菊苷在抗衰老，抗氧化、益智等方面具有广泛的生物活性”，如松果菊苷具有抗氧自由基作用，可阻止胶原蛋白降解，另外松果菊苷醇提取物可刺巨噬细胞产生大量免疫增效因子，如肿瘤坏死因子、白介素I、II、VI.X等＂，但是白介素I等又是炎性介质之一，机体内适量的免疫增效因子可使免疫反应维持着机体的稳定；白介素日等过多可能又使机体发生病变如炎性反应。我们的实验结果表明松果菊苷单体有明显抑制SAM-P／8小鼠体内白介素II产生，故推测松果菊苷可能是一个有效的抗炎性药物 但需要进一步探讨。

对中药提取物单体益智作用的研究并不多见本试验发现松果菊苷单体可显著提高SAM-P／8小鼠脑组织总蛋白含量、总抗氧化能力，降低乙酰胆碱酯酶活性及血清中白介素II含量，并且上述指标与SAM-R／1正常对照小鼠无显著差异，实验结果不仅提示SAM-P／8小鼠是研究老年痴呆致病机理及其药物筛选的良好动物模型，而且提示松果菊苷可能通过提高中枢胆碱能系统的功能，提高总抗氧化能力，促进蛋白质和核酸合成，调节免疫状态而提高SAM-P／8小鼠的学习记忆能力，很可能是一种良好的抗痴呆药物。